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組織学的には、正常または肥厚した顆粒細胞層を伴う角質増殖と、棘細胞腫が認められます。 これは常染色体劣性疾患であり、日光にさらされた皮膚は イベルメクチン 12 mg 購入ライン 損傷 に対してより脆弱になります。 したがって、接触性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、薬剤性皮膚炎、光線性湿疹性皮膚炎、一次刺激性皮膚炎などの臨床型が記載されている。 汗疱性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、剥脱性皮膚炎（紅皮症）、神経性皮膚炎（慢性単純性苔癬）などの特発性の皮膚疾患も、この見出し（マクロス）に含まれます。 しかし、皮膚炎の臨床的タイプに関係なく、組織病理学的像は同様です。 組織学的には、皮膚炎反応は急性、亜急性、または慢性の場合があります。急性皮膚炎は、表皮内小胞または水疱の形成につながる可能性がある、かなりの海綿状浮腫（細胞間浮腫）を特徴とします。 遺伝性血管神経性浮腫は、蕁麻疹のまれな変種であり、皮膚だけでなく口腔、喉頭、胃腸の粘膜にも再発性の浮腫が見られます（97 ページ）-MACROS-。 この病気は、常染色体優性疾患として、または突然変異（-MACROS-）として遺伝します。 角化異常症により、「球状体」（中心に透明な暈に囲まれた均質な好塩基性角化異常腫瘤として顆粒層に存在する）と「顆粒」（均質な角化異常物質に囲まれた顆粒状の細長い核を持つ）が形成され、棘融解細胞（マクロス）を含む基底上裂が出現します。 色素性蕁麻疹は先天性に発症する場合もあれば、家族歴がなくても思春期に発症する場合もあります。 組織学的には、表皮は基底細胞層のメラニン色素の増加を除いて正常です。 常染色体劣性疾患である 、運動失調は乳児期に 現れ、毛細血管拡張症は小児期に 現れます。 これらの子供は結節性紅斑（急性または慢性）が最も一般的な形態です。 慢性期-MACROS-では、リンパ球-MACROS-、組織球、多核巨細胞-MACROS-からなる炎症性浸潤が見られます。 尋常性ざ瘡は、男女を問わず主に思春期の若者にみられる非常に一般的な慢性炎症性皮膚疾患です。 この症状は毛包（マクロス）に影響を及ぼし、毛包の開口部がケラチン物質によって塞がれ、面皰（マクロス）が形成されます。 コメドンは、メラニンの酸化により中心が黒く見える開いた状態（黒頭）の場合と、毛包が閉じた状態（白頭）の場合があります。 面皰を含む毛包は、丘疹性ざ瘡 ではリンパ球浸潤に囲まれており、膿疱性ざ瘡 では好中球浸潤に囲まれています。 伝染性膿痂疹は、ブドウ球菌と連鎖球菌によって引き起こされる一般的な表在性細菌感染症です。 多くの場合、膿疱内には、少数の棘融解細胞、グラム陽性細菌が見つかります。 表皮には、角質増殖症（マクロス）、アカトーシス、乳頭の拡大、表皮層の海綿状変性（マクロス）が見られます。 汗疹は、汗管の閉塞により皮膚に汗が溜まる症状です。 これは、日光にさらされた皮膚の部位に発生するか、または発熱性疾患の際に発生することがあります。 組織学的には、皮膚炎で見られるものと同様の海綿状小胞がマルピーギ層に存在します。 一般的に、脂肪織炎は結節性病変として現れ、主に下肢に現れます。 一般的なタイプ 1、2 1、2 3、10 6、11 16 16 6、11 6、11、16 2、3、9、10 16、18 悪性度 41 - 41 30、45 31 39、45 - 16 5、8 16、18、31、33 疾患 1。 病変は、柔らかい（マクロス）、乳頭状の（マクロス）、カリフラワーのような腫瘤として現れ、かなり大きくなることもあります（巨大尖圭コンジローマ）（マクロス）。 疣贅は数ヶ月から 2 年で自然に消退する場合もありますが、他の部位に広がる場合もあります。 臨床的な外観と発生部位に応じて、以下に説明するさまざまなタイプに分類されます。 症状 773 は、鋭く焼けつくような痛み を特徴とし、その痛みは発疹 の程度と不釣り合いな場合が多い。 皮膚の表在性真菌感染症は、角質層に局在します（183 ページ）-MACROS-。 表皮層には、細胞質内封入体である軟属腫小体が多数見られます（マクロス）。 完全に発達した病変 では、 を押すと少量のペースト状の物質が現れることがあります。 ウイルス性発疹は、複製されたウイルスによって表皮細胞が破壊され、発疹や湿疹（マクロス）を引き起こす伝染性の疾患のグループです。 臨床的には、これらの症状は異なるものの、発疹性病変は類似しているように見えるため、まとめて考慮されます。 ワクシニア（牛痘）は主に牛の乳首と乳房の病気ですが、感染した動物の乳を搾ることで人間も感染します。 水痘は呼吸器経路によって伝染し、続いてウイルス血症と病変の連続発生（マクロス）を引き起こします。 帯状疱疹は、同じウイルス性因子による感染が何年もの潜伏期間を経て異なる症状として現れるものです。-MACROS- 皮膚結核の原型である尋常性狼瘡の病変は、頭部と首部、特に鼻の皮膚に最も多く見られます。 この病状は皮膚サルコイドーシス（下記参照）と区別する必要がある。

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-MACROS- グリホサート含有製品に曝露したヒトにおけるリンパ造血系癌の結果 研究著者の結論と限界 結論: 多発性骨髄腫のリスクと イベルメクチン 12 mg 安い OTC 農薬 (グリホサートを含む) への曝露との関連性を示す証拠はほとんどありません。 制限事項: 症例と対照の数が少ない、統計的比較が複数ある、および想起バイアスまたは偶然の可能性。 グリホサートの分析には、多発性骨髄腫の曝露例 11 例と非曝露例 162 例 (n=173)、および対照群の曝露例 40 例と非曝露例 610 例 (n=650) が含まれていました。 グリホサートの分析には、4 つの曝露 B 細胞リンパ腫症例と 2 つの曝露対照群 が含まれていました。 結論: B細胞リンパ腫の病因における農薬（グリホサートを含む）への職業上の曝露の役割を支持する証拠はない。 グリホサートの分析には、曝露症例 36 件と非曝露症例 614 件 (n=650)、および曝露症例 61 件と非曝露症例 1 件 (n=1,872) に基づく対照群 (n=1,933) が含まれました。 方法と結果 曝露: グリホサートに曝露したことがない/曝露したことがないと自己申告した人へのインタビュー。 アイオワ州では、1981 年から 1983 年にかけてアイオワ州健康登録簿から 30 歳の男性から症例が確認されました。 ミネソタ州 では、1980 年から 1982 年にかけてミネソタ州の病院と病理学研究所の監視システムから 30 歳の男性の症例が確認されました。 カンザス州-MACROS-では、州全体の癌登録から21歳の男性の症例がランダムに選択されました-MACROS-。 データ分析：（1）標準ロジスティック回帰と（2）年齢と研究場所に合わせて調整された階層回帰-MACROS-の2つのモデルが使用されました。 制限事項: スウェーデンでは農薬使用の登録が保存されていない、農薬曝露の誤分類の可能性がある、保護具の使用に関する情報が収集されていない。 方法と結果 曝露：自己申告アンケート、グリホサートへの曝露経験なし。 データ分析: 単変量と多変量の両方を調整した条件付きロジスティック回帰分析。 プロキシを除外 >2 日/年 (プロキシを除外): 回答者、分析を含む データ分析: ロジスティック回帰。 制限事項: 症例と対照に対する回答率が低いことが観察されました、想起バイアスの可能性があります。 グリホサート含有製品に曝露したヒトにおけるリンパ造血癌の結果 研究著者の結論と限界 結論: この研究は、ホジキンリンパ腫とグリホサート の間に関連性がないことを示しています。 想起バイアスおよび 農薬 への曝露の誤分類、ならびに曝露期間 の誤分類の可能性があります。 回答率が低かったため、用量反応関係を評価することができず、女性は研究に含まれていませんでした。 制限事項: 自己申告による曝露および喘息診断は、-MACROS- 誤分類バイアス の影響を受ける可能性があります。 アイオワ州、ミネソタ州、ネブラスカ州の医師から喘息の症状が報告された 3 人の患者を対象にした SelfCase 対照研究で、診断が適切かどうかを評価しました。 ネブラスカ州リンパ腫研究グループ（参考）、1983 年 7 月から 1986 年 6 月の間に 684 人の非喘息農家の対照群と地域の病院を通じて特定された症例 53 件（n=346）。 データ分析: これらのデータに合わせて調整された無条件ロジスティック回帰が、プールされた年齢、状態、生命状態 に使用されました。 グリホサート含有製品に曝露したヒトのリンパ造血系癌の結果 研究著者の結論と限界 結論: グリホサートの使用に関する結論は示されていません。-MACROS- 制限事項: 農薬曝露の想起バイアスおよび誤分類の可能性。 広範な検証研究を行わずに職業グループを含めると、結果が null に偏る可能性があります。 多重比較 のため、少数の統計的に有意な結果は 偶然 に起因する可能性があります。 統計的検出力に限界があるため、分析は回答者の少なくとも 1% が を使用したことがある 露出に限定されました。 制限事項: 職業上の暴露の相関関係により交絡因子 が生じる可能性があります。 グリホサート含有製品に曝露したヒトのリンパ造血系癌の結果 研究著者の結論と限界 結論: グリホサートとリンパ系腫瘍の発症に関する特定の結論はありません。 制限事項: 潜在的な非差別的誤分類により検出力が低下する可能性があります。 グリホサート含有製品に曝露したヒトにおけるリンパ造血系癌の転帰 研究著者の結論と限界 結論: グリホサートと多発性骨髄腫 に関する特定の結論はありません。 制限事項: 回答率が低い、選択バイアスの可能性、想起バイアス、および農薬曝露の誤分類。 グリホサートの分析には、曝露例 32 例と非曝露例 310 例 (n=342)、および曝露例 133 例と非曝露対照例 1 例 (n=1,373) (n=1,506) が含まれました。 結果: ケベック州の 5 つの州における癌登録から、1991 年 9 月 1 日 から 1994 年 12 月 31 日 の間に初めて多発性骨髄腫と診断され、病院記録が使用されました。 データ分析: 年齢、居住州、病歴 (麻疹、おたふく風邪、癌、アレルギー減感作注射、第一度近親者の癌家族歴陽性) で調整した条件付きロジスティック回帰。 グリホサートの使用と固形腫瘍との関連性に関する疫学的研究は、表 2-7 に示されています。 全体的に、これらの研究では、グリホサートの使用と、黒色腫、小児がん、軟部肉腫、大腸がん、肺がん、口腔がん、結腸がん、直腸がん、膵臓がん、腎臓がん、前立腺がん（全前立腺がんおよび進行性前立腺がんを含む）、精巣がん、乳房がん、膀胱がん、胃がん、食道がんなど、研究対象となったすべてのがん種との間に統計的に有意な関連性は検出されませんでした。 グリホサートの使用と固形腫瘍との統計的に有意な関連性が、ある研究-MACROS-で報告されました。 グリホサートの使用とリンパ造血癌との関連性に焦点を当てた疫学研究の概要を表2-8に示します。 研究の大部分では、グリホサートの使用と多くのリンパ造血系癌のサブタイプ-MACROS-との間に統計的に有意な関連性は報告されていません。 これらの統計的にヌルの関連性は、以下のサブタイプについて報告されました：すべてのリンパ造血癌（Andreotti et al）。

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交尾期間後 6 mg イベルメクチンを Amex で注文する、雄は殺され、精巣が顕微鏡で検査されました。 著者らは、ジクロロメタンへの曝露は、出産数、移植数、生存胎児数、死亡率、吸収率、生殖能力指数に統計的に有意な影響を及ぼさなかったと報告した。 精巣の検査では、対照群-MACROS-と比較して有意な変化は見られませんでした。 F344ラットのグループ（性別および投与量レベルごとに30匹）を、全身チャンバー内での吸入により、-MACROS- 0、100、500、または1、500 ppmジクロロメタン（99）に曝露しました。 離乳後、ランダムに選択された 30 匹の F1 子犬/性別/投与量レベルが親世代として 17 週間曝露され、その後交配されて F2 世代 が生成されました。 結果は、生殖能力指標（繁殖力、産仔数、新生仔生存率、E-9成長率、または離乳時に屠殺されたF1（表E-3）またはF2離乳仔の組織病理学的病変において、統計的に有意な暴露関連の変化は示されなかった。 表E-3の値はいずれも、ap = 0を使用したコントロール値と有意に異なりませんでした。 オスと一緒に配置されたメスの割合として表される、出産したメスの数。 雄マウスをジクロロメタンに曝露しても、同腹仔数、同腹仔1匹あたりの移植数、同腹仔1匹あたりの生存胎児数、同腹仔1匹あたりの死亡率、同腹仔1匹あたりの吸収率には統計的に有意な影響はなく、精巣にも有意な変化は認められませんでした。 受精率指数は、対照群（-MACROS-）、100 ppm 群（-MACROS-）、150 ppm 群（-MACROS-）、200 ppm 群（-MACROS-）でそれぞれ 95%、95%、80%、80% でした。 各グループとコントロール グループの比較における個別の p 値は 0 でした。 150 ppm および 200 ppm の複合グループの結果は、対照群および 100 ppm の複合グループとは統計的に異なっていました (Fisher の正確検定、片側 p 値 = 0)。 経口投与研究および培養研究 Narotsky と Kavlock (1995) は、ジクロロメタン (99) の発達への影響を評価しました。 死亡した子犬または肉眼的異常のない子犬は犠牲にされ、軟部組織の異常が検査されました。 曝露終了時-MACROS-に、胚の卵黄嚢血管の発達-MACROS-、頭殿長-MACROS-、胚全体のタンパク質含有量-MACROS-、および体節対の数-MACROS-を観察しました。 屠殺時に、E-11 子宮角を切除し、胎児の位置と生存胎児、死亡胎児、または吸収胎児の数を検査しました。 胎児の発育に見られる唯一の影響は、軽微な骨格変異（マクロス）の発生率の変化でした。 ラット-MACROS-では、腰肋骨または骨棘の発生率は対照群-MACROS-と比較して有意に減少しましたが、胸骨の骨化遅延の発生率は対照群-MACROS-と比較して有意に高かったです。 マウス では、胸骨に 1 つの余分な骨化中心を持つ子犬がかなりの数産まれました。 両種の曝露を受けた母動物の平均絶対肝臓重量は対照群と比較して有意に増加したが-MACROS-、平均相対肝臓重量は影響を受けなかった-MACROS-。 ハーディンとマンソン（1980）は、ロングエバンスラットの雌を対象に、妊娠前と妊娠中の曝露が、妊娠前または妊娠中のいずれか一方のみの曝露よりも生殖結果に有害であるかどうかを調べる研究を実施しました。 肝臓の重量を測定し、子宮角を検査して胎児の位置と生存胎児数、死亡胎児数、吸収胎児数を調べた。 いずれのグループでも、肉眼的異常-MACROS-、外部異常-MACROS-、骨格異常-MACROS-、または軟部組織異常-MACROS-の発生率に有意な変化は見られませんでした。 評価された活動には、新しい環境に置かれたときの頭部の動き/旋回（4日齢）-MACROS-、限定的な這い回り（10日齢）-MACROS-、光電池ケージ内での移動（15日齢）-MACROS-、ランニングホイールの使用（45〜108日齢）-MACROS-、およびショック回避（4ヶ月齢）-MACROS-が含まれます。 妊娠中の曝露（妊娠前の曝露の有無にかかわらず）により、テストされた子犬は生後 10 日という早い段階で新しい環境への行動の慣れの速度が変化し、これらの変化した速度は生後 150 日でもまだ存在していました。 成長、食物および水の消費、車輪走行活動、回避学習は、ジクロロメタンへの曝露によって有意な影響を受けませんでした。 追加の男児 60 名と女児 70 名の新生児グループは、出生後に 60 ppm のジクロロメタンに 7 週間にわたり 1 日 4 時間、週 5 日曝露され、その後 8 週間にわたり 1 日 7 時間、週 5 日曝露されました。 曝露終了時（-MACROS-）に動物を屠殺し、20 種類の組織タイプ（-MACROS-）について組織学的検査を実施しました。 また、ジクロロメタンへの曝露は、良性および悪性腫瘍および悪性腫瘍のある動物の割合、動物 100 匹あたりの悪性腫瘍の数、良性乳腺腫瘍、悪性乳腺腫瘍、白血病、褐色細胞腫、褐色芽細胞腫のある動物の割合に有意な影響を及ぼしませんでした。 結果は、妊娠初期にジクロロメタン 100 ppm に曝露することで Sprague-Dawley ラットのジクロロメタンの潜在的な発がん性に対する感受性が増加するという証拠は示していませんが、この研究には成体 Sprague-Dawley ラットの最大耐量を下回る曝露レベルが 1 つしか含まれていなかったため、これらの結果からさらに結論を導くことはできません。 幼少期の曝露と成人期の曝露によるがん反応を比較する実験は、ジクロロメタンに対する発がん反応が観察されている動物の系統である F344 ラットまたは B6C3F1 マウスでは利用できません。 急性試験-MACROS-では、ラットに0-MACROS-、101-MACROS-、337-MACROS-、1-MACROS-、012-MACROS-、または1-MACROS-、889mg/kgジクロロメタン（1群あたりラット8匹）-MACROS-が投与されました。 投与量-MACROS-の4時間後および24時間後に、ラットの神経学的パラメータ-MACROS-を検査しました。 神経筋および感覚運動パラメータに有意な変化が観察され、最高用量の を投与されたラットでは主に E-13 で発生しました。 これらの有意な変化は 4 時間時点でのみ観察され、24 時間で測定した場合には観察されませんでした。 活動測定-MACROS-を除いて、他のすべての神経行動パラメータ（神経筋-MACROS-、感覚運動-MACROS-、自律神経-MACROS-、興奮性）は、4日目から14日間の暴露サイクル全体-MACROS-を通じて有意な影響を受けました。 試験したすべての用量（-MACROS-）について、1 時間時点で測定すると、すべての波形振幅が コントロール レベルに戻りました。 投与後 5 時間で測定した場合、反応潜時は依然として対照群と異なっていましたが、その効果は 15 分および 1 時間の時点 (-MACROS-) よりも顕著ではありませんでした。 ラットは、希釈されていないジクロロメタン-MACROS-を 0 または 534 mg/kg 単回経口投与してから 2 時間後に犠牲にされました。 ジクロロメタンの投与により、海馬のアセチルコリン濃度が約 10% 増加し、髄質のドーパミンとセロトニンのレベルが約 75% 増加しました。 ジクロロメタンは中脳と視床下部のノルエピネフリン濃度を 12～15% 減少させ、視床下部のセロトニン濃度は約 30% 減少させました。 吸入暴露神経行動学：自発運動活動 - 急性および短期研究 - MACROS -。

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異なる方法論を使用した癌吸入単位リスクの比較 この評価では、異なる線量測定基準と仮定を使用して導き出された癌吸入単位リスクが検討され、表 5-22 処方箋なしでイベルメクチン 12 mg を注文する にまとめられています。 遺伝子型集団内では、さまざまな用量測定基準間の吸入単位リスクの値は、約 1 ～ 2 桁変化します。 さまざまな仮定と指標を使用して導き出された吸入単位リスクの比較 スケーリング係数 7。 以前使用されたモデル バージョンと Marino らのモデル バージョン との間で大幅に異なる値。 表 5-23 の組織:血液分配係数の多くは、2 つのモデル 間で大きく異なります。 後者は組織（組織群）と空気との間の長期的な平衡を決定する傾向があるため、組織：血液係数の差が長期的なリスク予測に大きな影響を与えることはないと予想されます。 したがって、最も大きく異なる分配係数（血液：空気と肝臓：空気の分配係数）は、それぞれ、-MACROS-、2 です。 肝臓:空気分配係数の増加により、予測される肝臓濃度が高くなります (この場合も、他のパラメータは同じ)。また、代謝率も高くなります (したがって、代謝率も高くなります)。 代謝-MACROS-については、大幅に減少した酸化代謝が見られ、これは低用量ではVmaxC/Km-MACROS-に依存します。 改訂された肝臓代謝は 40% 以上低下し、肺と肝臓の代謝の合計は、以前に使用されていたものより 50% 低下しました。 これらのモデル変更の最終的な結果は、マウスのバイオアッセイ条件下での、肝臓がんおよび肺がんの予測線量指標 です。 特定の被ばくレベルでの実際の代謝率は呼吸率と血流にも依存するため、代謝パラメータのこれらの変化によって相対的な 241 (予測) 線量測定が完全に決定されるわけではありません。 この種のデータがない場合、および化学物質がジクロロメタンのような発がん性に関して変異原性作用様式に従う場合、「発がん性物質への幼少期曝露による感受性を評価するための補足ガイダンス (U)」が適用されます。 早期発達-MACROS-以降に始まる慢性（2年間）ジクロロメタン曝露から、経口スロープ係数2×10-3（mg/kg-day）-1および吸入単位リスク1×10-8（g/m3）-1が計算されたため。 幼少期の曝露を考慮したがんリスクの評価の追加例は、補足ガイダンス（U-MACROS-）のセクション 6 に記載されています。 がん値の 10 倍および 3 倍の調整は、幼少期の曝露の考慮をがんリスク推定に含める必要がある場合に、年齢別の曝露推定と組み合わされます。 年齢グループ全体でリスクを合計して、対象の年齢曝露期間における総がんリスクを算出します。 これらのシナリオには、生涯にわたる曝露（寿命を 70 年と想定）-MACROS- と、2030 歳と 2050 歳の 2 回の 30 年間の曝露 が含まれます。 したがって、0歳から2歳未満までの年齢層における毎日のジクロロメタン経口暴露後の部分的ながんリスク（-MACROS-）は、列24の値の積、つまり10×（2×10-3）×1×2/70 = 5-MACROS-となります。 表 5-24 の最後の列に記載されている部分リスクを合計して 、合計リスク を取得します。 したがって、-MACROS- 1 mg/kg-日のジクロロメタンへの継続的な暴露による 70 年間（生涯）のリスク推定値は 3 です。 2050 歳から 30 年間、1 mg/kg-日の曝露レベルでジクロロメタンに継続的に曝露した場合のがんリスクを計算する場合、期間調整は 0/70、0/70、および 30/70 となります。 これらのシナリオには、生涯にわたる曝露（寿命を 70 年と想定）と、2030 歳から 2050 歳までの 2 回の 30 年間の曝露-MACROS-が含まれます。 各シナリオ-MACROS-では、一定のジクロロメタン吸入暴露量が 1 g/m3 であると想定されました。 各年齢層の部分的ながんリスクは、列 24 の 4 つの要因の積です。 したがって、0歳から2歳未満までの年齢層における毎日のジクロロメタン吸入暴露後の部分的ながんリスク（-MACROS-）は、列24の値の積、つまり10×（1×10-8）×1×2/70 = 2-MACROS-となります。 表 5-25 の最後の列に記載されている部分リスク 243 を合計して、合計リスク を取得します。 したがって、-MACROS- 1 g/m3 ジクロロメタンへの継続的な暴露による 70 年間 (生涯) のリスク推定値は 1 です。 2050 歳から 30 年間、濃度 1 g/m3 のジクロロメタンに継続的に曝露した場合のがんリスクを計算すると、期間調整は 0/70、0/70、30/70 となり、3 つの年齢グループの部分リスクは 0、0、4 となります。 がんリスク値の不確実性 がんリスク値の導出には、動物の用量反応データをヒト集団のがんリスクに外挿する際に多くの不確実性が伴うことがよくあります。 ジクロロメタンの推奨経口勾配係数および吸入単位リスクの導出には、いくつかの種類の不確実性が定量的に統合されています が、他の不確実性は定性的に考慮されています。 表 5-26 は、前のセクション で特定された主な不確実性、それらが癌リスク値 に及ぼす可能性のある影響、および導出 で行われた決定をまとめたものです。 ジクロロメタンのがんリスク値の導出における不確実性の概要 がんリスク値に関する考慮事項と影響 データ セットの選択 (代替データ セットを選択すると、推奨されるがんリスク値 が変更される場合があります。 ジクロロメタンへの曝露による乳腺腫瘍の証拠は、肝臓腫瘍や肺腫瘍の証拠ほど一貫性がありません。 ラットの乳腺腫瘍に基づく吸入がんリスク値は、マウスの肝臓または肺腫瘍に基づくリスク値よりも約 1 桁高くなります。 脳腫瘍または造血器腫瘍に基づいて単位リスクを導出できるデータは存在しません。 適切に実施された研究（この場合は、完全な組織病理学検査を伴う 2 年間の飲料水研究）からの経口データが利用可能な場合、経口暴露データから得られた経口スロープ係数に関連する不確実性は、経路間の外挿によって得られた経口スロープ係数よりも低いと考えられました。 ラットの乳腺腫瘍に基づく癌リスク値も調査され、潜在的な脳癌リスクと造血癌リスクがデータギャップとして特定されました。 外挿アプローチの選択 経口勾配に使用される経口データ (外挿アプローチ係数と吸入データの選択により、吸入単位リスク に使用される推奨値が変わる可能性があります。 標的臓器の選択（標的臓器の選択により、推奨される癌リスク値 が変わる可能性があります。 用量反応モデリング (代替モデルの適合に応じて、ヒトのリスク値は増加または減少する可能性があります) 低用量外挿 (用量反応曲線の低用量領域で非線形腫瘍反応を適用すると、ヒトのリスク値は減少すると予想されます。

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科学的発見の説明: 研究の種類によって重要な違いが生まれます。最近では、メディアは科学的研究に関する記事で溢れています。 研究がどのように実施されたかを知ることは、結果を正しい観点から見るのに役立ちます イベルメクチン 6 mg 処方箋なしの割引。 これらの研究は観察研究であり、日常生活を送っている人々に関する情報（マクロ）を集めます。 参加者が従うすべての健康的または有害な行動の中から、ある特定の行動の正確な利点またはリスクを判断することは困難です。 他の種類の研究（試験管研究や動物研究）は、疫学研究 からの知見を に追加します。 科学者は、同じ問題を 調べるためにそれらを使用しますが、結果に影響を及ぼす可能性のあるさまざまな要因をより高度に 制御する方法で 調べます。 この制御要素により、科学者は、なぜその結果が得られるのかをより確信できるようになります。 また、結果を説明する際に使用する言葉をより明確にすることもできます。 もちろん、組織サンプルや動物実験で因果関係が示されたとしても、その関係が人間でも同じになるというわけではありません。 ますます頻繁に、言葉が口に出そうになっても、思い出せない ようになります。 彼は約束を忘れたり -マクロ-、請求書の支払いを間違えたり -マクロ-、そして自分の周りの日常生活の喧騒に戸惑ったり不安を感じたりすることが多いことに気づきます -マクロ-。 ある晩、 は突然、自分が見覚えのない近所を歩いていることに気づきます。 治療可能または可逆的な認知症はごくわずかですが、早期診断により治療が成功する可能性が高まります。 彼らは、症状がどのように、いつ発症したかについての説明-MACROS-など、詳細な患者の病歴-MACROS-を取得します。 本人とその家族の全体的な健康状態と病歴の説明。 家族や親しい友人から情報を得る: 本人に近い人は、行動や性格がどのように変化したかについて貴重な洞察を提供できます。多くの場合、家族や友人は、検査で変化が明らかになる前から何かがおかしいと気づいています。 彼らは神経心理学的検査を実施します: 記憶、言語能力、算数能力、脳機能に関連するその他の能力を測定する質問と回答のテストやその他のタスクは、どのような認知的変化が起こっているかを示すのに役立ちます。 患者の記憶やその他の症状が時間の経過とともにどのように変化しているかについての情報を医師に提供するために、検査やテストが定期的に繰り返されることがあります。 最後に、早期診断により、家族介護者は、愛する人の時間の経過とともに起こる変化を認識して対処する方法を学ぶ機会が得られるだけでなく、自分自身の身体的、精神的、経済的な健康をサポートする戦略を立てる機会も得られます。 それは病気そのものではありません が、病気や病状によく伴う一連の症状 です。また、科学者が薬剤やその他の治療法をいつ、どのように処方すれば最も効果的になる かを学ぶのにも役立ちます。 抽象的思考-MACROS-、計画-MACROS-、言語などの領域における人の能力を測定するテストは、認知機能-MACROS-のこれらの領域における変化を正確に特定するのに役立ちます。 他の研究では、脳組織の早期損傷と外見上の臨床兆候との関係を調査しています。 これらのサンプルから得られた結果は、ベータアミロイドとタウのレベルの変化、炎症の指標、酸化ストレスの測定値、認知能力の変化など、病気の進行を示す貴重なバイオマーカーを提供する可能性があります。 これらのツールは将来、病気の進行を監視したり、薬物治療に対する反応を評価したりするために使用されるようになると考えられます。 参加者に身体検査を行い、一連の記憶力、言語能力、その他の認知機能のテストを受けるよう依頼します。 まず、参加者は 1 年間に 1 回か 2 回しか見られないため、収集されたデータは時間軸上の「スナップショット」のみを表します。 研究では、行動や認知能力の日々の変動を効果的に捉えることができません。 もう 1 つの制限は、参加者が自然なコミュニティ環境 ではなく、研究環境 で見られるという点です。 ここで説明する 2 つの研究プロジェクトで示されているように、テクノロジーの進歩は、研究結果を人々の自宅に届けることで、これらの課題に対処できるという希望を与えてくれます。 まず、身体的、感情的、または認知的な問題を抱えていることが多い高齢者からデータを収集するための簡単かつ正確な方法を見つける必要があります。 このプロジェクトは、記憶の変化が明らかになる前に運動機能の変化が起こる可能性があることを示唆する研究に基づいています (この研究の詳細については、28 ページの「非常に初期の兆候と症状」を参照してください)。 研究に参加した 300 人の参加者は全員 80 歳以上であるか、または同年代の配偶者を持ち、ポートランド地域の退職者コミュニティ で独立して生活しています。 ワイヤレス 赤外線モーション センサー (食料品店のドアを自動的に開ける ために使用されるものと同じ) が参加者の家全体に戦略的に配置され、時間の経過に伴う歩行速度や着替え速度の変化に関するデータを収集 します。 また、各参加者の自宅のコンピュータには、タイピングやマウスの使用時の運動能力と速度を測定するための特別なソフトウェアもインストールされています。 センサーとコンピュータ ソフトウェアは、ボランティアが実際に行っていること (マクロ) ではなく、動き (マクロ) に関するデータを収集します。 したがって、ボランティアが直接観察されることはなく、ビデオや写真も撮影されないため、プライバシーはほとんど問題になりません。 これらのデータは、このようなリモートセンシング システムが実現可能な技術であり、影響を受けた人と影響を受けていない人を正確に区別できるほどの感度を備えている可能性があることを示唆しています。 壁の写真の間にある小さな装置は赤外線モーションセンサー「MACROS」です。 これら 3 つの方法はすべて、認知機能低下の早期発見に重要であることが知られているいくつかの領域、つまり記憶、言語能力、注意力と集中力、日常生活の活動、生活の質、医療と資源の利用、そして健康、認知、気分の自己評価によって測定される「全体的な」幸福度の変化に関する同じデータを収集します。 この研究では、人々がそれぞれの方法を使用して質問を完了する可能性はどのくらいか、どの方法が最も効率的か、それぞれの方法はどの程度敏感か、といった質問を調べています。

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吸入グリホサートの毒物動態を評価するための追加研究を設計する必要があります。 グリホサートに曝露した動物に有害な影響を誘発するには比較的大きな経口投与量が必要であるため、感受性の年齢関連の違いを評価することは難しい可能性がある。 追加の疫学的データが利用可能になると、グリホサートの毒性に対する感受性に関する加齢関連の問題を評価する必要があります。 グリホサートの毒物動態における重要な種差は、グリホサートの物理化学的性質であり、第 4 章「マクロ」にまとめられています。 現在の製造 割引 6 mg イベルメクチン 速達、処理、輸入/輸出値に関するデータは、有用な情報 になります。 グリホサートの輸送、分配、および生物濃縮データは、セクション 5 にまとめられています。 グリホサート耐性植物では、グリホサートは N-アセチルグリホサートに変換されます。そのため、追加の作物および植物代謝物の可能性と、その特徴的な運命を評価する研究が有益である可能性があります (Pioneer 2006)。 グリホサートが食品、水、土壌に残留する可能性をさらに評価するための追加研究を計画する必要があります。 グリホサートは環境中で急速に分解し、土壌や堆積物に吸着し、水生生物における生物濃縮が低いため、環境媒体からの生物学的利用能は低いと考えられます。 土壌中のグリホサートの生物学的利用能に関する研究では、グリホサートを分解する微生物の個体数が減少するにつれて、土壌の下層での分解速度が低下することが示されていますが、人為的細菌を取り入れた生物学的修復手法は、高度に汚染されたグリホサート含有土壌を修復し、生物学的利用能を低く維持するために有用である可能性があります (Shushkova ら、2008 年)。 さまざまな種類の土壌からのグリホサートの生物学的利用能に関する追加研究は、グリホサートに結合した残留物に対する人間の潜在的な曝露についての理解を深めるのに役立つでしょう。 グリホサートは水生生物に生物濃縮する可能性が非常に低く、食物連鎖の中で生物濃縮されることは予想されないことを示す研究があります。 グリホサートが散布された地域の周囲の環境媒体におけるグリホサート濃度の信頼できるモニタリング データが利用可能です (Chang et al)。 データの必要性は特定されていませんが、これは世界中で使用されている除草剤であるため、空気、水、土壌、およびその他の環境媒体におけるモニタリング研究を継続する必要があります。 総合的な食事研究など、食物や水を介してヒトがグリホサートを摂取するかどうかを調査する研究が必要です。 一般の人々に対するグリホサートのバイオモニタリング情報は、将来のリスク評価 を実施する上で役立つでしょう。 子供のグリホサートへの曝露を監視することは、子供の健康や感受性に関する情報と組み合わせて、有害な影響の潜在的リスクを評価するために有用である。 イタリアのラマツィーニ研究所チェーザレ・マルトーニがん研究センターの研究者らは、人間に許容されるレベルと同等のグリホサートを投与されたラットにおける遺伝的、生殖的、発達的影響の可能性について研究を行っている。 この表は完全なリストではありません 。現在の規制は適切な規制機関 によって確認される必要があります。 農家とその家族のためのグリホサートのバイオモニタリング：農家家族曝露調査 の結果。 グリホサート疫学専門家パネルのレビュー：グリホサートへの曝露と非ホジキンリンパ腫または多発性骨髄腫との関係についての証拠の重み付けによる体系的レビュー。 農家とその家族を対象とした研究における農薬による変動に関する疫学研究への影響。 マウスにおける-MACROS-グリホサートへの亜慢性および慢性曝露の影響に関する行動および免疫組織化学的研究-MACROS-。 マウスにおけるグリホサート系除草剤曝露後のアセチルコリンエステラーゼ阻害および酸化ストレスに関連する学習および記憶障害。 グリホサート系除草剤への曝露は、腸内細菌叢-MACROS-やマウスの不安やうつ病のような行動-MACROS-に影響を及ぼします。 タッチダウン：ガスクロマトグラフィーと質量選択検出法によるトウモロコシの穀粒-MACROS-、トウモロコシの飼料-MACROS-、トウモロコシの飼料中のグリホサートとアミノメチルホスホン酸の測定-MACROS-。 致死量未満の除草剤 に曝露された妊娠第 3 期初期のラットにおけるメラトニンの効果。 グリホサート系除草剤 への出生後の曝露は、Wistar 雄ラットの乳腺の成長と発達を変化させます。 3 つの異なる生物におけるグリホサートイソプロピルアミン塩の in vivo および in vitro 遺伝毒性の比較。 農業健康研究コホート における農業用農薬使用と膵臓がんリスク。 除草剤ラウンドアップがヒト精子の運動性と精子ミトコンドリアに及ぼすin vitro影響。 農業用流域の表層水および土壌におけるグリホサートおよびアミノメチルホスホン酸の環境運命。 最終的な規制上の立場: グリホサート の正式な再検討のための証拠の検討。 オンタリオ州の農場住民における農薬曝露による自然流産リスクへの影響に関する探索的分析。 カナダ、ケベック州イースタンタウンシップにおける遺伝子組み換え食品に関連する農薬への母体および胎児の曝露。 金属の存在下でのグリホサートのアミノメチルホスホン酸への非生物的分解。 毒性プロファイルに関連する物質固有のデータニーズを特定するための決定ガイド、通知。 毒性物質・疾病登録局、疾病管理予防センター。 マウスにおけるグリホサート系除草剤の反復鼻腔内投与後の行動障害。 グリホサート、その他の除草剤、および中西部の河川における変換生成物、2002。 除草剤グリホサート-バイオカーブ-MACROS-へのウィスターラットの亜慢性曝露の影響。

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